Использование геномных технологий при ожирении у детей

LEPR – ген, кодирующий рецептор трансмембранной области, через который ген лептина (LEP), адипокина жировой ткани, реализует свои биологические эффекты. Рецепторы лептина присутствуют как в гипоталамусе, так и в периферических органах и тканях (жировой, печени, скелетной мускулатуре и др.). Существует прямая взаимосвязь между концентрацией лептина в плазме и индексом массы тела. Одной из основных функций лептина является регуляция центральных механизмов пищевого поведения. Распространенность мутации в популяциях европейского типа составляет 55%.

PRKCH – ген, кодирующий протеинкиназу С, являющуюся одним из важнейших внутриклеточных мессенджеров передачи сигналов, в частности, данный пептид участвует в передаче сигнала от инсулинового рецептора внутрь клетки.

PACS1 – ген, кодирующий мембранный белок, участвующий в трансмембранном транспорте в аппарате Гольджи. Участие в энергетическом обмене и контроле массы тела до настоящего времени не определено.

RMST – ген, кодирующий рабдомиосаркома 2 активирующий транскрипт, локализованный на 12 хромосоме. Экспрессируется преимущественно в вентральных отделах среднего мозга, представленных преимущественно дофаминергическими нейронами. Учитывая преимущественную экспрессию в ЦНС, можно предположить участие данного локуса в центральных механизмах регуляции пищевого поведения.

FTO – ген, ассоциированный с количеством жировой ткани и индексом массы тела, локализован на 16 хромосоме. До настоящего времени функции гена не определены. FTO состоит из 502 аминокислот с массой 58 kD, экспрессирует в человеческих тканях, в частности, высокий уровень экспрессии наблюдается в мозге и панкреатических островках. Распространенность мутации в европейской популяции – 55–61%.

MC4R – кодирует второй тип нейрональных меланокортиновых рецепторов. MC4R преимущественно экспрессируется в центральной нервной системе: таламусе, гипоталамусе, стволе мозга и коре. Рецепторы меланокортина опосредуют гипоталамические эффекты, регулирующие формирование пищевого поведения и поддержание массы тела. Распространенность в европейской популяции – 28%.

TMEM 18 – ген, кодирующий трансмембранный белок 18. Основной функцией белка является регуляция процессов миграции нервных клеток. Участие в энергетическом обмене и контроле массы тела в настоящее время остается неясным.

Оценка вариации числа копий генов у детей с рано манифестировавшим морбидным ожирением показала, что делеции участка локуса NEGR1 строго ассоциированы с тяжелыми формами ожирения у детей.

NEGR1 – ген, кодирующий белок-регулятор нейронального роста 1. Участие в регуляции пищевого поведения и контроле веса в настоящее время остается неясным.

По результатам проведенной работы исследователи делают вывод о том, что одни и те же локусы (SNP) в различных этнических группах в разной степени ассоциированы с морбидным и простым ожирением. Кроме того, в работе показана связь между наличием задержки нервно-психического развития у детей с морбидным ожирением и повышением вариаций числа копий генов (CNV). Уменьшение количества CNV локусов, участвующих в функционировании системы рецепторов, сопряженных с G-белком, может положительно влиять на процессы энергетического гомеостаза и центральные механизмы регуляции… пищевого поведения. Таким образом, перспективным является создание фармакологических субстанций и лекарственных средств, влияющих на функциональную активность системы рецепторов, сопряженных с G-белком.

Дальнейшее проведение полногеномного поиска в группе детей с морбидным рано манифестировавшим ожирением позволит значительно продвинуться в изучении и понимании патогенетических механизмов развития тяжелого ожирения у детей и разработке новых фармакологических методов его лечения.